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短期重復劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價
1.蓄積作用:蓄積作用是指毒物逐次進入生物體,而在靶器官內(nèi)累積和/或毒物對生物體所致效應的累加現(xiàn)象。
2.短期重復劑量毒性:指機體連續(xù)或反復接觸化學毒物2~4周所產(chǎn)生的中毒效應。
3.亞慢性毒性:指機體在較長時間內(nèi)連續(xù)或反復多次接觸化學毒物所產(chǎn)生的中毒效應。“較長時間”對于嚙齒類動物通常為1~6個月,對大鼠通常為90天。
4.慢性毒性:是指機體長期甚至終生連續(xù)或反復多次接觸化學毒物所產(chǎn)生的中毒效應。這里的“長期”對于嚙齒類動物來說,一般為12~24個月。
5.短期重復劑量毒性試驗:首選大鼠,以6~8周齡(80~100g)的剛成年動物為宜。每組至少10只,雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察14天。
6.亞慢性毒性試驗:一般要求選擇兩個動物物種。通常嚙齒類動物為大鼠,非嚙齒類動物為犬,性別通常雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察28天。
7.慢性毒性試驗:一般要求選擇兩個物種動物,即嚙齒類和非嚙齒類。應選擇初斷乳的動物,如大鼠70~90g,犬為4~6月齡。雌雄各半。在停止給予動物受試物后繼續(xù)觀察1~2個月。
【備考攻略】這幾個試驗目的都是為了明確受試物與機體損害之間的因果關系,并求得相應的NOAEL和(或)LOAEL。慢性毒性試驗獲得的LOAEL和NOAEL,是對受試物進行安全性評價和危險評定的基本依據(jù)。
【特別注意】物質(zhì)蓄積和功能(損傷)蓄積比較:多次接觸毒物后,可以檢測出機體內(nèi)存在該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的增加為物質(zhì)蓄積;不能測出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物,但機體有慢性中毒的癥狀或體征出現(xiàn),為功能(損傷)蓄積。
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